击败肉山后，游戏将永久进入困难模式，世界会发生不可逆的变化，包括新增神圣与腐化/猩红生物群系的蔓延。首要任务是使用肉山掉落的神圣之锤摧毁恶魔祭坛或猩红祭坛，每次摧毁会为世界生成新三矿（钴蓝/钯金、秘银/山铜、精金/钛金），但需保留至少一个祭坛用于后期合成。新三矿的获取顺序至关重要，建议优先制作钻头提升采矿效率，再逐步升级装备。腐化与神圣的蔓延速度加快，需通过挖隔离带或使用向日葵等手段控制，避免重要区域被侵蚀。
初期建议使用狱炎套或血腥套过渡，但需尽快收集新三矿制作精金/钛金套装以应对强化后的敌人。远程武器如代达罗斯风暴弓或玛瑙散弹枪能有效对抗机械三王，而召唤师可优先获取蜘蛛权杖辅助战斗。配饰方面，叶之翼替换气球类道具能显著提升机动性，圣骑士之盾和蠕虫围巾则提供生存保障。药水与增益物品如铁皮药剂、再生药剂和食物buff不可或缺，战斗前需充分准备。
机械三王（毁灭者、双子魔眼、机械骷髅王）是肉山后的首要BOSS，建议按毁灭者→双子魔眼→机械骷髅王的顺序挑战。毁灭者掉落的力量之魂可用于制作巨兽鲨等强力武器，而双子魔眼的光明之魂则是制作魔法装备的关键。战斗时需搭建长平台并布置篝火、心形雕像等回复设施，保持移动并优先处理小怪。击败三王后，丛林将生成世纪之花花苞，需使用镐子破坏以触发战斗，其掉落的神庙钥匙用于开启丛林神庙。
神圣之地虽提供有利资源，但过度扩散会影响NPC居住环境。地牢在击败世纪之花后刷新更强敌人并掉落灵气，用于合成幽灵套等终局装备。最终挑战月球领主前，需击败拜月教信徒并破坏四柱，期间建议使用护士回血机制或搭建多层平台规避伤害。整个过程中，资源管理、地形改造和装备迭代需同步进行，避免因准备不足导致进度停滞。
